今年8月，海外明星biotech Ascendis Pharma宣布全球唯一用于治疗HP的药物Yorvipath获FDA批准上市。紧接着在9月16日，Ascendis Pharma再度宣布其TransCon CNP(navepegritide)在治疗儿童软骨发育不全(achondroplasia)适应症上获得积极数据。当日公司股票跳空高开，最终大幅收涨17.07%，并在后续超过实现“三连阳”。
此外，Ascendis Pharma 已获批的长效生长激素SKYTROFA® (lonapegsomatropin)也已获得美国及欧盟批准，上市后销售快速放量，跻身前列。
Ascendis Pharma获华尔街热捧背后，反映的是资本市场对于内分泌与长效生长激素产品市场的关注。实际上，在当下热门的内分泌与长效生长激素赛道并不乏优质标的。然而，诸如长春高新和安科生物两大生长激素龙头均在A股，诺和诺德和Ascendis Pharma则在美股，港股投资者难以触及正处在高速发展的长效生长激素赛道。
眼下，拥有Ascendis 长效生长激素以及上述两款产品的大中华区的独家权益的维昇药业正在冲刺港股IPO，显然将是投资者深入布局这一热门市场的重要机会。
维昇药业于2018年成立，由Ascendis Pharma A/S (ASND.US)与国际知名生物科技投资基金维梧资本(Vivo Capital)共同创立，属于生物制药公司与产业投资者合作的典型案例。
维昇药业的稀缺性体现在，这家公司顺利上市后将是港股市场唯一一家专注于内分泌领域且研发长效生长激素的Biotech，将成为港股稀缺且纯粹的内分泌创新领域标的，这无疑将填补当前港市在长效生长激素领域的投资空白。
展望百亿长效生长激素市场
今年3月8日，国家药监局药品审评中心(CDE)官网公布：维昇药业隆培促生长素的上市申请获受理，用于治疗儿童生长激素缺乏症。
这一消息立马引发了业界和市场的广泛关注。因为在国内内分泌治疗市场却在近十年都没有任何创新长效生长激素产品上市。隆培的出现，将投资者的目光再度聚焦于这个超百亿市场规模的赛道。
生长激素缺乏症属于人们常说的矮小症的一种，是由于脑垂体的生长激素分泌功能障碍引起的。生长激素缺乏症会影响儿童的身体发育，未接受治疗的病患儿童会出现生长发育受损、脂肪含量增加、肌肉量减少和骨密度下降的疾病现象，并伴随心血管疾病的风险增加。
据中华医学会数据[1]，我国矮小人口的数量已近4000万，其中4-15岁需要干预的矮小症患儿大约700万名左右。
自2018年至2023年，经估算中国人生长激素市场规模的年复合增长率远高于美国人生长激素市场。2023年，经估算中国在全球人生长激素市场占据最大份额，超过美国，占全球市场的34%。尽管近年来随着患者意识的提升和治疗可及性的增强，但生长激素治疗渗透率仅为5.3%，相较欧美地区早年已达10%治疗渗透率，我国预计将于2030年才可达到10.7%，对此我国治疗渗透率仍有较大提升空间。
根据弗若斯特沙利文的数据显示，中国人生长激素市场规模由2018年的40亿人民币迅速增至2023年的116亿人民币，年复合增长率为23.9%，预计到2030年将进一步增至286亿人民币。
从治疗手段来看，短效重组人生长激素目前是儿童生长激素缺乏症最常见的治疗方案。但其治疗方案需每日注射，严重影响患儿的日常生活，治疗依从性差。另有研究表明，一周若少打1-2次将会明显降低治疗效果。
因此，使用与短效生长激素治疗效果相同但注射频率更低、患者依从性更高的长效生长激素进行替代，已成为生长激素市场发展的必然趋势。
不难看到，在未满足治疗需求不断扩大的市场背景下，长效生长激素超百亿蓝海市场正在逐渐孕育成长。不过，与庞大未满足治疗需求和高速增长的市场规模形成鲜明对比的，是国内长效生长激素产品的缺乏。
具备高技术壁垒的良性竞争赛道
长效生长激素行业最鲜明的行业特点在于，存在较高的技术壁垒。据智通财经APP了解，早期，有多款处于研究阶段的药物因安全性问题或疗效不佳而折戟，其中包括诺和诺德、辉瑞各自开发的聚乙二醇(PEG)化修饰生长激素以及Teva、Versartis开发的生长激素融合蛋白等。
而在国内市场，近10年来，国内唯一上市的长效生长激素制剂仅有2014年获批的金赛药业的聚乙二醇重组人生长激素注射液。而从研发竞争格局来看，目前国内处于临床在研状态的长效生长激素药物有10款。其中仅有4款药物研发进度处在临床III期以上。
基于行业的高门槛以及市场上庞大的未满足治疗需求，在长效生长激素赛道上，拥有前沿核心技术、发展过硬的公司依托自身高技术产品往往拥有更高的市场成长空间，而市场份额向技术领先产品集中也将成为重要的行业发展趋势。而这便是维昇药业内在价值的集中体现。
从前沿技术对比看价值增长
实际上，隆培促生长素是全球第一款同时获得美国及欧盟批准用于治疗PGHD替代疗法的每周一次LAGH。而推动维昇药业在高壁垒准入的长效生长激素市场实现长足发展的根源，在于其强劲的技术平台支持。
智通财经APP了解到，上述提到的除隆培以外的国内其余在研长效生长激素采用的则都是永久化修饰技术，如聚乙二醇、融合蛋白、脂肪酸侧链等。这种永久化连接通过增加这些药物(生长激素)的分子量，虽然减缓了药物分子在体内被代谢清除的速度，但永久化修饰会改变原型药物的分子结构，从而改变其药学特性以及生物学作用。
相较之下，隆培促生长素是采用的TransCon(Transient Conjugation,暂时连接)专利技术为前药平台。与“永久化连接”不同的是，其作用机理在于，通过独特的连接结构将载体分子与有生物学活性的原型药物暂时连接，注射到体内后，连接结构可自动断裂，释放未经修饰的原型药物，进而发挥生理作用。这种既能保持原型药物天然分子结构，又能达到长效化作用的特点，是TransCon技术的独特优势。
因此隆培促生长素在每周一次给药后，可以实现在体内以可控的方式缓慢释放未经修饰的人生长激素，其释放出的生长激素与人体分泌的内源性生长激素结构一致，且生物活性、作用机制和生理分布均与目前广泛使用的生长激素日制剂相同，这种“天然作用”机制确保了隆培促生长素的安全性及有效性。
总的来看，与同类长效方案相比，维昇药业的隆培促生长素具有最先进的长效技术平台;而与短效方案相比，除了每周注射一次外，隆培促生长素也显示出了优秀的疗效数据，根据已上市LAGH产品的公开数据，隆培促生长素是目前唯一经头对头临床试验证实比生长激素日制剂疗效更好的长效产品。
隆培促生长素每周一次给药方案，与每日一次生长激素相比，注射频率降低86%，显著提高了儿童患者在日常生活中给药的依从性。这也使之有潜力成为用于治疗儿童生长激素缺乏症的“Best-in-Class”(同类最佳)产品。因此维昇药业产品的BIC显而易见，属于该细分赛道的可选优质标的。
其实隆培促生长素也仅是维昇药业依托TransCon技术平台攻克内分泌疾病的一个缩影。目前维昇药业已形成了由三款内分泌药物——新型长效生长激素隆培促生长素、那韦培肽以及帕罗培特立帕肽构成的核心产品管线。
这些药物在中国的开发进度也是相当之快，历经5年的临床开发，维昇药业的三款药物成绩斐然：隆培促生长素上市申请获受理，那韦培肽的中国2期临床试验和帕罗培特立帕肽的中国3期临床试验都完成了主要数据分析，结果均显示达到主要终点。
中国生长激素市场从来不缺患者，缺的是真正满足患者临床需求的优秀药品。通过对维昇药业内在实力和外部市场环境的分析，投资者不难看出国内长效生长激素市场刚起步且有广阔市场的领域，而拥有最优候选产品和坚实技术壁垒的维昇药业无疑具有十分明朗的投资前景。
在长效生长激素市场大热的背景下，待核心产品隆培促获批上市以及管线内重磅产品研发持续推进，公司商业价值增长确定性将持续提升。届时登陆港市的维昇药业也将迎来全面的估值增长期，为投资者兑现丰厚的投资回报。
参考文献：
[1]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,《中华儿科杂志》编辑委员会. 基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议[J]. 中华儿科杂志,2013,51(6):426-432.
